Metabolische Erkrankungen wie Fettleibigkeit sind eines der größten medizinischen Probleme und die Anzahl der betroffenen Personen steigt dramatisch an. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die chronische Entzündung durch Infiltration von Makrophagen in das Fettgewebe während des Verlaufes der Fettleibigkeit ein Hauptmerkmal von Fettleibigkeit ist. In den vergangenen Jahren wurden viele vom Fettgewebe produzierte Zytokine, sogenannten Adipokine, die für die Entzündung und den Stoffwechsel im Fettgewebe verantwortlich sind identifiziert. Atherosklerose ist eine Erkrankung die mit Fettleibigkeit in Zusammenhang steht. Das entzündungshemmende Zytokine IL-5 ist sowohl in atheroskleotischen Läsionen des Menschen als auch der Maus exprimiert. Außerdem konnte gezeigt werden, dass Atherosklerose in IL-5/LDLR defizienten Mäusen erhöht ist, welches auf eine atheroprotektive Rolle hinweist.
Die Hypothese ist, dass IL-5 im weißen Fettgewebe exprimiert wird, weil bei Mäuse durch fettreiche Diet der IL-5 Spiegel im Plasma ansteigt.
In meiner Diplomarbeit konnte ich Makrophagen, die aus Stromazellen stammen (F4/80+ SVC) als Quelle von Interleukin-5 im weißen Fettgewebe der Maus nachgewiesen. Des weiteren konnte ich zeigen, dass die mRNA Expression im Fettgewebe von IL-5 aber nicht von IL-5Rα mit der Gewichtszunahme von Mäusen, die eine fettreiche Diet erhalten haben korreliert. Stimulation von in vitro kultivierten Stromazellen des Fettgewebes mit LPS führte zur Induktion von IL-5 Protein. Schlussendlich, genetische Defizienz von Interleukin-5 in Mäusen resultiert in Veränderungen der Expression von wichtigen Genen des Stoffwechsels. Dies deutet auf eine potentielle schützende Funktion von Interleukin-5 hin. Meine Daten deuten darauf hin, dass Interleukin-5 in die Liste der Adipokine aufgenommen werden soll.

Metabolic diseases like obesity are a major medical problem and the number of affected people is increasing dramatically. It has been shown that chronic inflammation mediated by macrophage infiltration during the course of obesity is a major hallmark of obesity associated diseases. Also, a variety of adipose tissue derived cytokines, adipokines, that modulate inflammation and metabolic processes in obesity have been identified in the past years. Atherosclerosis is one of the diseases associated with obesity. The anti-inflammatory cytokine IL-5 is expressed in human atherosclerotic lesions as well as in murine atherosclerotic lesions. Moreover, it has been shown that atherosclerosis is increased in IL-5-deficient LDLR-/- mice, demonstrating that IL-5 can act as an atheroprotective cytokine. I hypothesized that IL-5 is also expressed in the white adipose tissue, because mice on high fat diet exhibit high plasma IL-5 levels. Here, I identified stromal vascular cell derived macrophages (F4/80+ SVC) as source of interleukin-5 in the murine white adipose tissue. Furthermore, I found IL-5 but not IL-5Rα mRNA expression to correlate with weight increase in high fat diet fed mice. Moreover, pro-inflammatory stimuli such as LPS stimulation of cultured stromal vascular cells were found to induce IL-5 protein levels. Finally, genetic deficiencies of interleukin-5 resulted in differences in expression of metabolically important genes, suggesting a potentially protective function of interleukin-5.
Thus, my data identify il-5 as an adipose tissue derived cytokine and suggest that interleukin-5 may be added to the list of metabolically important adipokines.