Abstract (deu)
Die intrazelluläre non-receptor Tyrosin Kinase c-Src ist entscheidend in die Regulation von physiologischen und pathologischen Prozessen wie Migration, Adhäsion, Proliferation und Angiogenese involviert. Von besonderem Interesse ist dabei die Teilnahme von c-Src an PDGF-induzierten Signalwegen, welche eine übermäßige Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen und die anschließende Bildung einer Neointima im Rahmen der Entstehung von Atherosklerose hervorrufen.
Zukünftige therapeutische Ansätze zur Behandlung der Atherosklerose konzentrieren sich deshalb vermehrt auf die Hemmung der übermäßigen Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen durch lokale Verabreichung von antiproliferativ wirkenden Verbindungen.
Hauptanliegen dieser Arbeit war deshalb die Hemmung der c-Src Kinase durch Indirubin-3‘-monoxim (I3MO), ein rot gefärbtes Indigo Isomer welches in der TCM zur Behandlung von Leukämien verwendet wird, als verantwortlichen Mechanismus für die Hemmung der PDGF-induzierten Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen durch I3MO zu identifizieren.