Title (eng)
Trichomonas vaginalis - efficacy of pentamycin and studies on the mode of action
Parallel title (deu)
Trichomonas vaginalis - Wirksamkeit von Pentamycin und Studien zum Wirkmechanismus
Author
Michael Syrowatka
Advisor
Julia Walochnik
Assessor
Julia Walochnik
Abstract (deu)
Trichomonas vaginalis ist ein humanparasitärer Protozoon und der Erreger der Trichomonosis, die mit 170 Millionen Neuinfektionen weltweit und mit 11 Millionen Neuinfektionen in West Europa pro Jahr, die häufigste nicht virale, sexuell übertragene Krankheit ist. In Zusammenhang mit dem Erreger stehen auch eine erhöhte HIV Transmission und Akquisition, Gebärmutterhalskrebs, ein verringertes Geburtsgewicht, Abort, Impotenz, Unfruchtbarkeit und weitere schwere Krankheiten. Seit den 1960igern wird Metronidazol als Medikament der Wahl verabreicht, aber das vermehrte Auftreten von Resistenzen forciert die Suche nach alternativen Medikamenten. In dieser Studie wurde die Effektivität des neu patentierten, polyenen Makrolids Pentamycin an vier verschieden Metronidazol-resistenten Trichomonadenstämmen ermittelt. Des Weiteren wurden die Stämme auf deren Empfindlichkeit und Resistenzentwicklung während einer Langzeitbehandlung durch steigende, sub-lethale Pentamycinkonzentration untersucht. Generell verursachte Pentamycin Zelllyse und Veränderung der Zellform und Struktur. Trotz der unterschiedlichen Metronidazoleverträglichkeiten, zeigten alle vier Stämme in etwa die gleiche Pentamycinverträglichkeit. Die errechneten EC50-Werte lagen bei allen Stämmen unter 1,28 µg/ ml und sind wesntlich geringer als jene für Metrondazole. Die EC90ies-Werte lagen zwischen 2,36 und 3,62 µg/ ml und eine 100%ige Abtötung der Zellen wurde bei Konzentration von 20 µg/ ml innerhalb einer Stunde bereits erreicht. Selbst nach einem Jahr konnte in keiner der vier Kulturstämme, die unter sub-lethalen Pentamycinkonzentration gewachsen sind, eine dauerhafte Resistenz festgestellt werden, jedoch eine gewisse Verträglichkeit.
Abstract (eng)
Trichomonas vaginalis is the causative agent of trichomonosis which is with more than 170 million new cases each year worldwide and 11 million in West Europe, the most prevalent non-viral sexually transmitted disease (STD). Increased HIV transmission and acquisition, cervical cancer low birth weight, abortion, impotence, infertility and other severe disease are also associated with T. vaginalis infection (el Seoud et al., 1998). Metronidazole has been the drug of choice since the 1960ies, but emerging resistances are pushing the search for alternative drugs. In this study, the efficacy of the polyene macrolide drug pentamycin against T. vaginalis was evaluated using a microtiter plate system and four strains of T. vaginalis with different metronidazole resistances. Moreover, the susceptibility of trichomonads to pentamycin under resistance stress was revealed by establishing a long-term treatment with sub-lethal concentrations. Trichomonads treated with pentamycin showed cell lysis or changes in shape and structure. The four strains with their varying metronidazole-susceptibilities, showed almost similar susceptibilities to pentamycin. The EC50ies for all strains were below 1.28 µg/ ml, which is remarkably low compared to metronidazole. The EC90ies of the four strains ranged from 2.36 to 3.62 µg/ ml and a 100% eradication of all Trichomonas strains tested was reached with a concentration of 20 µg/ ml pentamycin within 1h. Resistance against pentamycin could not be induced in any of the tested strains, even after 1 year of permanent sub-lethal treatment. Altogether, this study established the efficacy of pentamycin against Trichomonas vaginalis, particularly the susceptibility of metronidazole-resistant strains makes pentamycin a promising drug. Moreover, as pentamycin has also been shown to be active against fungal vaginitis and co-infections with bacteria.
Keywords (eng)
Trichomonas vaginalispentamycinpolyene macrolide
Keywords (deu)
Trichomonas vaginalisPentamycinPolyene Makrolide
Subject (deu)
Naturwissenschaften in Beziehung zu anderen Fachgebieten
Type (deu)
Diplomarbeit
Persistent identifier
https://phaidra.univie.ac.at/o:1303773
DOI
10.25365/thesis.29937
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29500.27854.987262-5
URI
https://utheses.univie.ac.at/detail/26699
Extent (deu)
113 S.
Number of pages
113
Association (deu)
Zentrum für Molekulare Biologie
Members (1)
Title (eng)
Trichomonas vaginalis - efficacy of pentamycin and studies on the mode of action
Parallel title (deu)
Trichomonas vaginalis - Wirksamkeit von Pentamycin und Studien zum Wirkmechanismus
Author
Michael Syrowatka
Abstract (deu)
Trichomonas vaginalis ist ein humanparasitärer Protozoon und der Erreger der Trichomonosis, die mit 170 Millionen Neuinfektionen weltweit und mit 11 Millionen Neuinfektionen in West Europa pro Jahr, die häufigste nicht virale, sexuell übertragene Krankheit ist. In Zusammenhang mit dem Erreger stehen auch eine erhöhte HIV Transmission und Akquisition, Gebärmutterhalskrebs, ein verringertes Geburtsgewicht, Abort, Impotenz, Unfruchtbarkeit und weitere schwere Krankheiten. Seit den 1960igern wird Metronidazol als Medikament der Wahl verabreicht, aber das vermehrte Auftreten von Resistenzen forciert die Suche nach alternativen Medikamenten. In dieser Studie wurde die Effektivität des neu patentierten, polyenen Makrolids Pentamycin an vier verschieden Metronidazol-resistenten Trichomonadenstämmen ermittelt. Des Weiteren wurden die Stämme auf deren Empfindlichkeit und Resistenzentwicklung während einer Langzeitbehandlung durch steigende, sub-lethale Pentamycinkonzentration untersucht. Generell verursachte Pentamycin Zelllyse und Veränderung der Zellform und Struktur. Trotz der unterschiedlichen Metronidazoleverträglichkeiten, zeigten alle vier Stämme in etwa die gleiche Pentamycinverträglichkeit. Die errechneten EC50-Werte lagen bei allen Stämmen unter 1,28 µg/ ml und sind wesntlich geringer als jene für Metrondazole. Die EC90ies-Werte lagen zwischen 2,36 und 3,62 µg/ ml und eine 100%ige Abtötung der Zellen wurde bei Konzentration von 20 µg/ ml innerhalb einer Stunde bereits erreicht. Selbst nach einem Jahr konnte in keiner der vier Kulturstämme, die unter sub-lethalen Pentamycinkonzentration gewachsen sind, eine dauerhafte Resistenz festgestellt werden, jedoch eine gewisse Verträglichkeit.
Abstract (eng)
Trichomonas vaginalis is the causative agent of trichomonosis which is with more than 170 million new cases each year worldwide and 11 million in West Europe, the most prevalent non-viral sexually transmitted disease (STD). Increased HIV transmission and acquisition, cervical cancer low birth weight, abortion, impotence, infertility and other severe disease are also associated with T. vaginalis infection (el Seoud et al., 1998). Metronidazole has been the drug of choice since the 1960ies, but emerging resistances are pushing the search for alternative drugs. In this study, the efficacy of the polyene macrolide drug pentamycin against T. vaginalis was evaluated using a microtiter plate system and four strains of T. vaginalis with different metronidazole resistances. Moreover, the susceptibility of trichomonads to pentamycin under resistance stress was revealed by establishing a long-term treatment with sub-lethal concentrations. Trichomonads treated with pentamycin showed cell lysis or changes in shape and structure. The four strains with their varying metronidazole-susceptibilities, showed almost similar susceptibilities to pentamycin. The EC50ies for all strains were below 1.28 µg/ ml, which is remarkably low compared to metronidazole. The EC90ies of the four strains ranged from 2.36 to 3.62 µg/ ml and a 100% eradication of all Trichomonas strains tested was reached with a concentration of 20 µg/ ml pentamycin within 1h. Resistance against pentamycin could not be induced in any of the tested strains, even after 1 year of permanent sub-lethal treatment. Altogether, this study established the efficacy of pentamycin against Trichomonas vaginalis, particularly the susceptibility of metronidazole-resistant strains makes pentamycin a promising drug. Moreover, as pentamycin has also been shown to be active against fungal vaginitis and co-infections with bacteria.
Keywords (eng)
Trichomonas vaginalispentamycinpolyene macrolide
Keywords (deu)
Trichomonas vaginalisPentamycinPolyene Makrolide
Subject (deu)
Naturwissenschaften in Beziehung zu anderen Fachgebieten
Type (deu)
Diplomarbeit
Persistent identifier
https://phaidra.univie.ac.at/o:1303774
Number of pages
113
Association (deu)
Zentrum für Molekulare Biologie
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