Synthesis of Tetrazole Derivatives as cis-Peptide Bond Mimetics

Christian Denner

doi:10.25365/thesis.40980

You are here:

University of Vienna
PHAIDRA
Detail o:1324096

Title (deu)

Synthese von Tetrazolderivaten als Mimetik einer cis-Peptidbindung

Parallel title (eng)

Synthesis of Tetrazole Derivatives as cis-Peptide Bond Mimetics

Author

Christian Denner

Advisor

Walther Schmid

Assessor

Walther Schmid

Abstract (deu)

Es wurden jeweils vier Nitril- und Azid-Derivate ausgehend von den natürlichen Aminosäuren hergestellt. Die Schutzgruppen wurden im Laufe der Arbeit für die 1,3- Dipolaren Cycloadditionen optimiert. Nach Untersuchung unterschiedlicher Katalysatoren, konnten mit Kupfer(I)triflat die besten Ergebnisse erzielt werden. Die Reaktionen wurden ohne Lösungsmittel bei 100 – 140°C durchgeführt. Es konnten unterschiedliche Tetrazole aus den jeweiligen Aminosäurederivaten durch 1,3- Dipolare Cycloaddition hergestellt werden. Es handelte sich dabei aufgrund der NMR-Daten höchstwahrscheinlich auch um die gewünschten 1,5-disubstituierten Tetrazole. Es kam bei der Reaktion allerdings, wohl durch die sehr hohen Temperaturen, zu vollständiger Racemisierung am α–Kohlenstoff der C-terminalen Aminosäure. Es konnten bis zu 21% des gewünschten Produkts isoliert werden. Die Synthese von Tetrazolen, in denen beide verwendeten Aminosäuren eine Seitenkette aufweisen, war leider erfolglos.

Abstract (eng)

Four different nitrile and azide derivatives were synthesized starting from the natural amino acids. In the course of this work, the protecting groups were optimized for the 1,3-dipolar cycloaddition. After investigation of different catalysts, copper(I)triflate showed the best results. The reactions were performed without solvent at 100 – 140°C. The synthesis of four different tetrazole cis-peptide bond mimetics could be achieved, through 1,3-dipolar cycloaddition. The desired tetrazole derivatives could be synthesized with up to 21% yield. The produced compounds are highly likely to be the 1,5-disubstituted tetrazole derivatives, due to comparison with published NMR spectra. In the course of the reaction the α-carbon of the C-terminal amino acid racemised, probably because of the rather harsh conditions. The synthesis of additional tetrazole derivatives, starting from two side chain containing amino acids, was not possible.

Keywords (eng)

tetrazolecis-peptide bondmimetic

Keywords (deu)

Tetrazolcis-PeptidbindungMimetik

Subject (deu)

Aminosäuren, Peptide, Eiweiße

Subject (deu)

Organische Chemie: Allgemeines

Type (deu)

Masterarbeit

Persistent identifier

https://phaidra.univie.ac.at/o:1324096

DOI

10.25365/thesis.40980

URN

urn:nbn:at:at-ubw:1-30028.09854.137054-7

URI

https://utheses.univie.ac.at/detail/36280

Extent (deu)

71 Seiten : Illustrationen

Number of pages

77

Study plan

Masterstudium Chemie

[UA]

[066]

[862]

Association (deu)

Fakultät für Chemie

Title (deu)

Synthese von Tetrazolderivaten als Mimetik einer cis-Peptidbindung

Parallel title (eng)

Synthesis of Tetrazole Derivatives as cis-Peptide Bond Mimetics

Author

Christian Denner

Abstract (deu)

Es wurden jeweils vier Nitril- und Azid-Derivate ausgehend von den natürlichen Aminosäuren hergestellt. Die Schutzgruppen wurden im Laufe der Arbeit für die 1,3- Dipolaren Cycloadditionen optimiert. Nach Untersuchung unterschiedlicher Katalysatoren, konnten mit Kupfer(I)triflat die besten Ergebnisse erzielt werden. Die Reaktionen wurden ohne Lösungsmittel bei 100 – 140°C durchgeführt. Es konnten unterschiedliche Tetrazole aus den jeweiligen Aminosäurederivaten durch 1,3- Dipolare Cycloaddition hergestellt werden. Es handelte sich dabei aufgrund der NMR-Daten höchstwahrscheinlich auch um die gewünschten 1,5-disubstituierten Tetrazole. Es kam bei der Reaktion allerdings, wohl durch die sehr hohen Temperaturen, zu vollständiger Racemisierung am α–Kohlenstoff der C-terminalen Aminosäure. Es konnten bis zu 21% des gewünschten Produkts isoliert werden. Die Synthese von Tetrazolen, in denen beide verwendeten Aminosäuren eine Seitenkette aufweisen, war leider erfolglos.

Abstract (eng)

Four different nitrile and azide derivatives were synthesized starting from the natural amino acids. In the course of this work, the protecting groups were optimized for the 1,3-dipolar cycloaddition. After investigation of different catalysts, copper(I)triflate showed the best results. The reactions were performed without solvent at 100 – 140°C. The synthesis of four different tetrazole cis-peptide bond mimetics could be achieved, through 1,3-dipolar cycloaddition. The desired tetrazole derivatives could be synthesized with up to 21% yield. The produced compounds are highly likely to be the 1,5-disubstituted tetrazole derivatives, due to comparison with published NMR spectra. In the course of the reaction the α-carbon of the C-terminal amino acid racemised, probably because of the rather harsh conditions. The synthesis of additional tetrazole derivatives, starting from two side chain containing amino acids, was not possible.

Keywords (eng)

tetrazolecis-peptide bondmimetic

Keywords (deu)

Tetrazolcis-PeptidbindungMimetik

Subject (deu)

Aminosäuren, Peptide, Eiweiße

Subject (deu)

Organische Chemie: Allgemeines

Type (deu)

Masterarbeit

Persistent identifier

https://phaidra.univie.ac.at/o:1324097