Abstract (deu)
Epigenetik ist definiert als Änderungen in der Genexpression ohne Änderung der DNA-Sequenz und kann zu einer Veränderung des Phänotyps führen. Es gibt drei epigenetische Mechanismen: DNA Methylierung, Histonmodifikationen und Wechselwirkungen mit kleinen, nicht-codierenden RNAs. Genexpression und epigenetische Marker können von Umweltfaktoren wie Ernährung und Toxinen beeinflusst werden. Speziell die Ernährung der Mutter in der frühen Schwangerschaft hat Auswirkungen auf das embryonale Epigenom und den Phänotyps des Nachwuchses.
In diesem Experiment wurden Zellen der humanen Colonkrebslinie Caco-2 mit Butyrate, Genistein, Folsäure, Zebularin, Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) und Chrysin behandelt. Die meisten dieser Substanzen sind Nahrungsmittelinhaltsstoffe und haben epigenetisch Effekte auf Gene. Die Genexpression, der Methylierungsgrad und die Histonacetylierung an bestimmten Stellen des Interleukin 8 (IL-8) Gens wurden an den behandelten Zellen untersucht. IL-8 ist ein Entzündungsmediator, der Chemotaxis induziert. Abweichende Expression der Chemokine spielt eine kritische Rolle in vielen entzündlichen Erkrankungen wie z.B. in chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Es ist bekannt, dass IL-8 über epigenetische Mechanismen der DNA Methylierung und Histonacetylierung reguliert wird. Im Gegensatz zu den meisten Genen, befinden sich die regulatorischen Methylierungsstellen nicht in der Promoterregion sondern ca. 1,2 Kilobasen aufwärts.
Diese Studie hatte zum Ziel, Effekte von bestimmten Nahrungsstoffen auf Entzündungsmediatoren am Beispiel von IL-8 zu untersuchen.
Genexpression wurde mittels ELISA und real-time PCR, DNA Methylierung mittels bisulfite sequencing PCR (BSP) und Histonacetylierung mittels Chromatin Immunopräzipitation analysiert.
Die Resultate zeigten, dass Butyrat den Methylierungsgrad herabsetzte und die Histonacetylierung am Histon H3 Lysin 9 steigerte, aber zu keinen Änderungen in der Genexpression führte. Folsäure steigerte wie erwartet die DNA Methylierung aber die Genexpression wurde ebenfalls nicht verändert. Genistein, Zebularin und Chrysin beeinflussten die Genexpression.