Title (eng)
The impact of influenza A virus on epithelial cells and macrophages
Parallel title (deu)
Der Einfluss des Influenza A Virus auf Epithelzellen und Makrophagen
Author
Christoph Reiser
Advisor
Thomas Decker
Assessor
Thomas Decker
Abstract (deu)
Influenza A Virus ist das für den Menschen relevanteste
klinische Pathogen der orthomyxoviridea Familie. Es ist
bekannt dafür die Lungen anfälliger für sekundäre
Bakterielle Infektionen zu machen, die bakterielle
Lungenentzündungen auslösen. Während einer Coinfektion
mit Influenza steigt normalerweise die Anzahl an Bakterien.
Dies ist jedoch nicht der Fall bei einer Coinfektion von
Influenza mit Legionella pneumophila. Hierbei kommt es zu
einer Immunpathologie, ohne einen Anstieg der bakteriellen
Belastung. Unsere Untersuchungen umfassen
unterschiedlicher Mechanismen, die zu dieser
Immunpathologie führen könnten. TNFα, bekannt dafür
Immunpathologie auszulösen, ist nach der bakteriellen
Infektion erhöht. Aus diesem Grund wollten wir in Erfahrung
bringen, was für einen Effekt TNFα auf Influenza infizierte
Zellen hat. Die Ergebnisse zeigen uns einen klaren
Synergismus, der eine wichtige Rolle von TNFα während
Coinfektionen nahe legt. Zink, bekannt für seine
Zellschützende und anti-apoptotische Funktion, wurde
verwendet, um eine mögliche Rolle für das Überleben der
Zellen während einer Influenza Infektion zusammen mit
TNFα zu analysieren. Unsere Ergebnisse konnten keine
Reduktion des Synergismus aufzeigen. Eine weitere
Möglichkeit der erhöhten Immunpathology ist die
unzureichende Aufnahme von toten Zellen durch infizierte Makrophagen, welche eine erhöhte Freisetzung von proinflammatorischen
Zytokinen zur Folge hätte. Aus diesem
Grund wurden infizierte und uninfizierte Makrophagen in
ihrer Fähigkeit verglichen, Influenza infizierte oder tote
Zellen zu phagozytieren. Die Ergebnisse legen nahe, das
eine Influenza A Virus Infektion in vitro einen direkten
Einfluß auf Makrophagen hat. Weiters konnte während der
Observation von Makrophagen bei Lebendzellbeobachtungs-
Experimenten, ein veränderter Bewegungsablauf durch eine
Infektion mit Influenza beobachtet werden.
Abstract (eng)
Influenza A virus is the most relevant clinical pathogen of
the orthomoyxoviridae family for humans. It is known to
predispose the lung to secondary bacterial infections which
lead to bacterial pneumonia. Usually infection with influenza
virus causes an increase in bacterial load, however,
coinfection of mice with influenza and Legionella
pneumophila leads to immunopathology without an increase
in pathogen burden. Investigating possible mechanisms for
this immunopathology was our main interest. TNFα known
to cause immunopathology, was elevated after the bacterial
infection. We therefore wanted to look at the effect of TNFα
on influenza infected lung epithelial cells. The results
showed us a clear synergism suggesting an important role
of TNFα during coinfections. Zinc, known to be a
cytoprotectant and anti-apoptotic agent, was used to
investigate a possible impact on the cell survival during
infection with influenza virus combined with TNFα. A rescue
of the synergistic effect could not be seen in our results.
Another possibility for the increase in immunopathology is
an inefficient uptake of dead cells by infected macrophages,
which would lead to an increased release of proinflammatory
cytokines. Therefore, infected macrophages
and uninfected macrophages were compared for their ability
to phagocytose influenza A virus infected or apoptotic cells.
These results suggest strongly that macrophages are directly affected by influenza A virus infection in vitro. In
addition, observation of macrophages by live imaging
revealed an altered motility upon infection with influenza
virus.
Keywords (eng)
influenza A viruscoinfektionsmacrophagesTNF-alpha
Keywords (deu)
Influenza A VirusCoinfektionenMakrophagenTNF-alpha
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
https://phaidra.univie.ac.at/o:1267289
rdau:P60550 (deu)
94 S. : graph. Darst.
Number of pages
94
Association (deu)
Title (eng)
The impact of influenza A virus on epithelial cells and macrophages
Parallel title (deu)
Der Einfluss des Influenza A Virus auf Epithelzellen und Makrophagen
Author
Christoph Reiser
Abstract (deu)
Influenza A Virus ist das für den Menschen relevanteste
klinische Pathogen der orthomyxoviridea Familie. Es ist
bekannt dafür die Lungen anfälliger für sekundäre
Bakterielle Infektionen zu machen, die bakterielle
Lungenentzündungen auslösen. Während einer Coinfektion
mit Influenza steigt normalerweise die Anzahl an Bakterien.
Dies ist jedoch nicht der Fall bei einer Coinfektion von
Influenza mit Legionella pneumophila. Hierbei kommt es zu
einer Immunpathologie, ohne einen Anstieg der bakteriellen
Belastung. Unsere Untersuchungen umfassen
unterschiedlicher Mechanismen, die zu dieser
Immunpathologie führen könnten. TNFα, bekannt dafür
Immunpathologie auszulösen, ist nach der bakteriellen
Infektion erhöht. Aus diesem Grund wollten wir in Erfahrung
bringen, was für einen Effekt TNFα auf Influenza infizierte
Zellen hat. Die Ergebnisse zeigen uns einen klaren
Synergismus, der eine wichtige Rolle von TNFα während
Coinfektionen nahe legt. Zink, bekannt für seine
Zellschützende und anti-apoptotische Funktion, wurde
verwendet, um eine mögliche Rolle für das Überleben der
Zellen während einer Influenza Infektion zusammen mit
TNFα zu analysieren. Unsere Ergebnisse konnten keine
Reduktion des Synergismus aufzeigen. Eine weitere
Möglichkeit der erhöhten Immunpathology ist die
unzureichende Aufnahme von toten Zellen durch infizierte Makrophagen, welche eine erhöhte Freisetzung von proinflammatorischen
Zytokinen zur Folge hätte. Aus diesem
Grund wurden infizierte und uninfizierte Makrophagen in
ihrer Fähigkeit verglichen, Influenza infizierte oder tote
Zellen zu phagozytieren. Die Ergebnisse legen nahe, das
eine Influenza A Virus Infektion in vitro einen direkten
Einfluß auf Makrophagen hat. Weiters konnte während der
Observation von Makrophagen bei Lebendzellbeobachtungs-
Experimenten, ein veränderter Bewegungsablauf durch eine
Infektion mit Influenza beobachtet werden.
Abstract (eng)
Influenza A virus is the most relevant clinical pathogen of
the orthomoyxoviridae family for humans. It is known to
predispose the lung to secondary bacterial infections which
lead to bacterial pneumonia. Usually infection with influenza
virus causes an increase in bacterial load, however,
coinfection of mice with influenza and Legionella
pneumophila leads to immunopathology without an increase
in pathogen burden. Investigating possible mechanisms for
this immunopathology was our main interest. TNFα known
to cause immunopathology, was elevated after the bacterial
infection. We therefore wanted to look at the effect of TNFα
on influenza infected lung epithelial cells. The results
showed us a clear synergism suggesting an important role
of TNFα during coinfections. Zinc, known to be a
cytoprotectant and anti-apoptotic agent, was used to
investigate a possible impact on the cell survival during
infection with influenza virus combined with TNFα. A rescue
of the synergistic effect could not be seen in our results.
Another possibility for the increase in immunopathology is
an inefficient uptake of dead cells by infected macrophages,
which would lead to an increased release of proinflammatory
cytokines. Therefore, infected macrophages
and uninfected macrophages were compared for their ability
to phagocytose influenza A virus infected or apoptotic cells.
These results suggest strongly that macrophages are directly affected by influenza A virus infection in vitro. In
addition, observation of macrophages by live imaging
revealed an altered motility upon infection with influenza
virus.
Keywords (eng)
influenza A viruscoinfektionsmacrophagesTNF-alpha
Keywords (deu)
Influenza A VirusCoinfektionenMakrophagenTNF-alpha
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
https://phaidra.univie.ac.at/o:1267290
Number of pages
94
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