Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Funktion welche Podoplanin, ein 43kDa mucin-artiges transmembranes Sialoglycoprotein während der kutanen Wundheilung erfüllt. Dieses Protein ist sowohl an physiologischen als auch an pathologischen Prozessen, wie etwa der Entwicklung des lymphatischen Systems oder der Tumorausbreitung beteiligt. Podoplanin scheint während dieser Ereignisse sowohl die zelluläre Beweglichkeit als auch die Ausbreitung ganzer Gewebe zu fördern. Die genaue biochemische Funktion dieses Proteins ist allerdings bisher nicht aufgeklärt. In dieser Studie wurden Podoplanin knock-out und Podoplanin Wildtyp Mäuse gewundet, wobei unterschiedliche Stanzwundmodelle eingesetzt wurden. Um die Folgen der Podoplanin-defizienz während der Wundheilung einzuschätzen, wurden sowohl die Größe des Wundareals als auch der Grad an Wundkontraktion mittels Bildanalyse makroskopischer Aufnahmen quantifiziert. Antikörperfärbungen und Fluoreszenzmikroskopie bieten einen Eindruck von der molekularen Bedeutung von Podoplanin an der Wundstelle. Ich war in der Lage Podoplanin auf basalen Keratinocyten und Fibroblasten großflächig innerhalb der Wunden zu identifizieren. Dabei konnte die Expression dieses Proteins während des gesamten Verlaufs der Reepithelialisierung beobachtet werden. Der Verlust von Podoplanin scheint zu einer Verzögerung im Wundheilungsprozess zu führen, charakterisiert durch eine verminderte Wundkontraktion. Überraschanderweise war ich nicht in der Lage einen Unterschied bezüglich der Einwanderung der Epidermis zwischen Podoplanin-/- und Podoplanin+/+ zu beobachten. Daraus schloss ich, dass das Fehlen von Podoplanin eher einen mindernden Effekt auf die Wundkontraktion als auf die Reepithelialisierung hat. Dies konnte histologisch bestätigt werden. Erste Experimente deuten darauf hin dass die erhöhte Wundkontraktion Resultat einer podoplaninabhängigen Umstrukturierung des Aktincytoskeletts von basalen Keratinocyten und Wundfibroblasten sein könnte. Viele weitere Experimente werden notwendig sein um die genaue Rolle von Podoplanin während der Wundheilung aufzuklären. Die Untersuchung diese Gebiets wird uns sicher helfen, die Rolle von Podoplanin während der Embryonalentwicklung und der Tumorausbreitung zu verstehen.

The following work addresses the role of podoplanin, a 43kDa mucin-type transmembrane sialoglykoprotein, during cutaneous wound healing. The protein participates in physiological and pathological processes like development of the lymphatic system and tumour invasion. During these events podoplanin seems to increase cellular motility and tissue invasion. However, the exact biochemical function of the protein is still unclear. In this study podoplanin knock-out and podoplanin wild-type mice were wounded using different excisional wound models. To assess the consequences of podoplanin deficiency during wound healing, I quantified the size of the wound area and the degree of wound contraction by image analyses of macroscopic images. Antibody stainings and fluorescent microscopy provide an impression of molecular significance of podoplanin expression at the wound site. I was able to identify podoplanin in basal keratinocytes and fibroblasts, in a wide area within and around excisional wounds during the whole course of reepithelialization. Podoplanin deficiency seems to lead to delayed wound healing. However I was not able to observe any difference between podoplanin-/- and podoplanin+/+ mice concerning epidermal invasion. Furthermore accelerated wound healing in podoplanin+/+ mice is characterized by increased wound contraction. So, I assume that podoplanin has an increasing effect rather on wound contraction than on reepithelialization. This could be confirmed histologically. Preliminary experiments suggest that increased wound contraction could be the result of podoplanin dependent reorganization of the actin cytoskeleton of basal keratinocytes and wound fibroblasts. Many further experiments will be necessary to clarify the exact role of podoplanin during wound healing processes. The investigations on this topic will definitely help us to understand the role of podoplanin during embryonic development and tumour progression.