Myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind klonale hämatologische Erkrankungen, welche zu den myeloischen Malignomen gehören. Laut der WHO Klassifizierung von 2008, gehören Polycythämia vera (PV), Essentielle Thrombozythämie (ET), Primäre Myelofibrose (PMF), Chronische myeloische Leukämie (CML), Chronische Neutrophilenleukämie (CNL), Chronische Eosinophilenleukämie (CEL), Systemische Mastozytose (SM) und unklassifizierbare Myeloproliferative Neoplasien zu den MPN. Das Hauptmerkmal von MPN ist die übermäßige Bildung von terminal differenzierten Blutzellen, die zu der myeloischen Reihe gehören. Die individuellen klinischen Merkmale der drei klassischen BCR-ABL1-negativen MPN sind Erythrozytose in PV, Thrombozythämie in ET und Fibrosierung des Knochenmarkgewebes in PMF. Eine Transformation zur akuten Leukämie ist, neben Thrombose, die größte Komplikation von MPN aufgrund von einer schlechten Prognose und einer voraussichtlichen Lebensdauer von 5 Monaten. Diese Studie konzentriert sich auf den drei klassischen BCR-ABL1 negativen MPN, PV, ET und PMF und deren Transformation zu AML.
In 29 Patienten unserer Kohorte wurden Deletionen und uniparentale Disomien (UPD) von Chromosom 7q gefunden und in einer der Deletionen befand sich nur CUX1. Es wurde berichtet, dass Deletionen von Chromosom 7q mit der Transformation assoziiert sind, deswegen wurde eine Sequenzanalyse von CUX1 und SH2B2, das 1kb von CUX1 entfernt liegt, in Patienten, die akute Leukämie entwickelt haben, durchgeführt.
Als Methode zur Aufklärung der Konsequenzen von CUX1 und SH2B2 Deletionen wurden shRNAs, die gegen die spezifischen Gene gerichtet waren, in der Baf3/EpoR Zelllinie getestet. Die Wachstumskinetik der transduzierten Zelllinien hat keinen Effekt von den shRNAs gezeigt.
TP53 wurde in 24 Patienten, die eine Krankheitsprogression zu sMF oder AML erfahren haben, sequenziert. Es wurde berichtet, dass auch dieses Gen mit der Transformation von MPN Patienten assoziiert ist. In unserer Kohorte wurden 5 somatische Mutationen (21%) gefunden.
Diese Resultate liefern Beweise zu der Komplexität von MPN. Die Identifikation dieser neuen genetischen Veränderungen in MPN Patienten könnte Auswirkungen auf bessere Möglichkeiten der Diagnose und Therapie haben.