In der vorliegenden Diplomarbeit konnten mit den Verbindungen 3b, 3d und 3e drei neue Ring-A-modifizierte Derivate des Alkaloids Luotonin A synthetisiert werden. Die Leitstruktur ist aufgrund ihrer ausgeprägten Topoisomerase-I-Hemmwirkung von pharmazeutischem Interesse, ihre Totalsynthese auf verschiedenen Routen war bereits Gegenstand etlicher Publikationen. Einer der interessantesten Synthesewege konnte nun deutlich verbessert und zur Herstellung bisher unbekannter Analoga genutzt werden. Mittels Weinreb-Amidierung wurden unterschiedlich substituierte Anilin-derivate mit Chinazolinon-2-carbonsäureethylester als Ausgangsmaterialien zu den korrespondierenden N-Aryl-4-oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carbox¬amiden umgesetzt. Nach Alkylierung dieser Verbindungen in Position N-3 mit Propargylbromid folgt im letzten Schritt unter Einwirkung des Hendrickson-Reagens eine intramolekulare Cycloaddition zum pentazyklischen System. Sämtliche Zwischenprodukte und Zielverbindungen wurden mittels 1H-NMR, 13C-NMR, IR- und Massenspektren sowie Elementaranalysen bzw. HRMS vollständig charakterisiert.
In der vorliegenden Diplomarbeit konnten mit den Verbindungen 3b, 3d und 3e drei neue Ring-A-modifizierte Derivate des Alkaloids Luotonin A synthetisiert werden. Die Leitstruktur ist aufgrund ihrer ausgeprägten Topoisomerase-I-Hemmwirkung von pharmazeutischem Interesse, ihre Totalsynthese auf verschiedenen Routen war bereits Gegenstand etlicher Publikationen. Einer der interessantesten Synthesewege konnte nun deutlich verbessert und zur Herstellung bisher unbekannter Analoga genutzt werden. Mittels Weinreb-Amidierung wurden unterschiedlich substituierte Anilin-derivate mit Chinazolinon-2-carbonsäureethylester als Ausgangsmaterialien zu den korrespondierenden N-Aryl-4-oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carbox¬amiden umgesetzt. Nach Alkylierung dieser Verbindungen in Position N-3 mit Propargylbromid folgt im letzten Schritt unter Einwirkung des Hendrickson-Reagens eine intramolekulare Cycloaddition zum pentazyklischen System. Sämtliche Zwischenprodukte und Zielverbindungen wurden mittels 1H-NMR, 13C-NMR, IR- und Massenspektren sowie Elementaranalysen bzw. HRMS vollständig charakterisiert.