Übergewicht stellt ein globales Problem dar und ist unter anderem auf eine zu hohe Energieaufnahme zurückzuführen. Capsaicin erhöht kalziumabhängig durch Aktivierung des TRPV1-Rezeptors die Ausschüttung der Neurotransmitter Serotonin und Dopamin. Eine Stimulierung dieser Neurotransmitter bewirkt eine Reduktion der Nahrungsaufnahme, was eine Gewichtsabnahme zur Folge hat. Im Rahmen dieser Arbeit wurden die neurotransmitterstimulierenden Effekte von Capsaicin in vitro in neuronalen SH-SY5Y Zellen bestätigt und eine weniger scharfe und strukturell ähnliche Substanz mit vergleichbaren Effekten gesucht. Alkamide wurden getestet, das potenteste Alkamid hinsichtlich der Neurotransmitterausschüttung mit Capsaicin verglichen und der Einfluss auf die Genregulation ausgewählter Serotonin- und Dopaminrezeptoren und möglicher Bindungsrezeptoren untersucht. 1 µM Capsaicin führte zu einer maximalen Erhöhung der Serotoninausschüttung um 73 ± 51 % und 10 µM zu einer maximalen Steigerung der Dopaminausschüttung um 1196 ± 535 %. 0,1 µM trans-Pellitorin, das potenteste Alkamid, führte zur größten Erhöhung der Serotoninfreisetzung um 40 ± 26 % und zur Erhöhung der Dopaminfreisetzung um 83 ± 55 %. Die Effekte von 0,1 µM trans-Pellitorin hinsichtlich der Ausschüttung von Serotonin (140 ± 26 %) und Dopamin (183 ± 55 %) waren vergleichbar mit denen von Capsaicin (112 ± 22 % bzw. 221 ± 35 %). 0,1 µM trans-Pellitorin führte zu einer zeitabhängigen Regulation der Serotoninrezeptoren 5-HT2A, 5-HT1A, 5-HT1B und der Dopaminrezeptoren D1 und D2. Außerdem führte 0,1 µM trans-Pellitorin zu einer Erhöhung der Expression des TRPA1-Rezeptors und zu einer Verminderung des CNR1-Rezeptors. Trans-Pellitorin führte, möglicherweise kalziumabhängig über Aktivierung des TRPA1-Rezeptors, zu einer vermehrten Freisetzung der Neurotransmitter Serotonin und Dopamin in neuronalen SH-SY5Y Zellen.

Overweight is a worldwide problem, which is, among others, a result of an overconsumption of energy. Capsaicin increases, Ca2+-dependently via activation of the TRPV1-receptor, the release of the neurotransmitters serotonin and dopamine. A stimulation of these neurotransmitters is associated with reduced food intake, resulting in weight loss. This thesis aimed to confirm the neurotransmitter-stimulating effect of capsaicin in vitro in neuronal SH-SY5Y cells and to identify a less pungent structural related compound with comparable effects. Natural alkamides were screened and the most effective compound was compared to capsaicin. Also the effect on serotonin and dopamine receptor gene expression and the impact on possible target receptors were studied. 1 µM Capsaicin most potently increased the release of serotonin by 73 ± 51 % and 10 µM the release of dopamine by 1196 ± 535 %. 0.1 µM trans-pellitorine, the most effective alkamide, increased the release of serotonin by 40 ± 26 % and the release of dopamine by 83 ± 55 %. The effects of 0.1 µM trans-pellitorine on serotonin (140 ± 26 %) and dopamine (183 ± 55 %) release were comparable to capsaicin (112 ± 22 % or 221 ± 35 %). 0.1 µM trans-pellitorine led to a time-dependent regulation of the serotonin receptors 5-HT2A, 5-HT1A, 5-HT1B and dopamine receptors D1 und D2. 0.1 µM trans-pellitorine increased the expression of TRPA1 mRNA and reduced those of CNR1 mRNA. Trans-pellitorine increased, possibly via a TRPA1-mediated, Ca2+-dependent mechanism, the release of the neurotransmitter serotonin and dopamine in neuronal SH-SY5Y cells.