Title (deu)
Synthese eines 3-Aza-Bioisosteren des Alkaloids Luotonin A
Author
Sarah Diesenreiter
Advisor
Norbert Haider
Assessor
Norbert Haider
Abstract (deu)
Im Rahmen der vorliegenden Diplomarbeit wurde ein Stickstoff-Heterozyklus (Pyridin) als Ring-A-Strukturelement in das zytostatisch wirkende Alkaloid Luotonin A eingebracht. Somit konnte die in der Arbeitsgruppe aufgebaute Substanzbibliothek um ein bisher unbekanntes 3-Aza-Bioisoster der Leitstruktur erweitert werden. Die Synthese gelang in nur zwei Schritten ausgehend von literaturbekannten Vorstufen. Im ersten Schritt wurde 4-Oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carbonitril mit 3-(Pyridin-4-yl)prop-2-in-1-ol unter Mitsunobu-Bedingungen an N-3 alkyliert. Während diese Reaktion nur mäßige Ausbeuten lieferte (u.a. wegen der konkurrierenden O-Alkylierung), gelang der finale Schritt zur Zielverbindung in praktisch quantitativer Ausbeute durch eine DBU-katalysierte, thermisch induzierte intramolekulare Cycloaddition. Somit konnte unter Anwendung des Bioisosterie-Prinzips mit diesem Alkaloid-Analogon ein neuer potenzieller Topoisomerase-I-Hemmer hergestellt werden, dessen biologische Aktivität noch zu evaluieren ist.
Keywords (deu)
Luotonin ACamptothecinBioisosterie
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
Extent (deu)
65 S.
Number of pages
75
Association (deu)
Title (deu)
Synthese eines 3-Aza-Bioisosteren des Alkaloids Luotonin A
Author
Sarah Diesenreiter
Abstract (deu)
Im Rahmen der vorliegenden Diplomarbeit wurde ein Stickstoff-Heterozyklus (Pyridin) als Ring-A-Strukturelement in das zytostatisch wirkende Alkaloid Luotonin A eingebracht. Somit konnte die in der Arbeitsgruppe aufgebaute Substanzbibliothek um ein bisher unbekanntes 3-Aza-Bioisoster der Leitstruktur erweitert werden. Die Synthese gelang in nur zwei Schritten ausgehend von literaturbekannten Vorstufen. Im ersten Schritt wurde 4-Oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carbonitril mit 3-(Pyridin-4-yl)prop-2-in-1-ol unter Mitsunobu-Bedingungen an N-3 alkyliert. Während diese Reaktion nur mäßige Ausbeuten lieferte (u.a. wegen der konkurrierenden O-Alkylierung), gelang der finale Schritt zur Zielverbindung in praktisch quantitativer Ausbeute durch eine DBU-katalysierte, thermisch induzierte intramolekulare Cycloaddition. Somit konnte unter Anwendung des Bioisosterie-Prinzips mit diesem Alkaloid-Analogon ein neuer potenzieller Topoisomerase-I-Hemmer hergestellt werden, dessen biologische Aktivität noch zu evaluieren ist.
Keywords (deu)
Luotonin ACamptothecinBioisosterie
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
Number of pages
75
Association (deu)
License
- Citable links
- Other links
- Managed by
- Details
- Metadata
- Export formats