Title (eng)
Development of novel precursors and reference compounds for PET based investigations targeting the norepinephrine transporter and monoamine oxidase B
Author
Catharina Neudorfer
Advisor
Helmut Spreitzer
Assessor
Gerald Reischl
Clemens Decristoforo
Abstract (deu)
Da sowohl die Monoaminoxidase B als auch der Noradrenalintransporter bei unzähligen Erkrankungen, wie etwa Alzheimer, Parkinson, oder Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom, eine wichtige Rolle spielen, ist die Untersuchung ihres zugrundeliegenden Dysregulationsmechanismus von großem Interesse.
Ziel der vorliegenden Arbeit waren in silico-Experimente, die Entwicklung zuverlässiger Synthesewege, die Charakterisierung, und erste präklinische Tests von Precursoren und Referenzsubstanzen für das MAO-B- und NET-System. Diese Verbindungen dienen der Entwicklung von adäquaten PET Tracern, da die Positronen-Emissions-Tomographie heute eines der geeignetsten Verfahren zur Darstellung von Enzym/Transporter-Dichten und physiologischen Vorgängen in vivo repräsentiert.
Insgesamt wurden 16 neue Referenzverbindungen (1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 14-18, 20, 21, 23) synthetisiert, spektroskopisch analysiert, und in silico/in vitro evaluiert, welche in weiterführenden Studien an der Medizinischen Universität Wien hinsichtlich ihrer MAO-B/NET Affinität und Selektivität getestet werden. Die Precursoren (2, 5, 8, 11, 13, 19, 22) der vielversprechendsten Liganden dienen als Ausgangsmaterial für radiochemische Synthesen zur Herstellung von PET-Tracern. In anknüpfenden Biodistributions- und Mikro-PET-Studien sollen die Tracer zukünftig nicht nur Auskunft über MAO-B und NET geben, sondern auch ihre Dysregulationsmechanismen bei unterschiedlichen Erkrankungen aufzeigen.
Abstract (eng)
Based on the fact that the monoamine oxidase B and the norepinephrine transporter are involved in a variety of diseases, such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, or attention deficit hyperactivity disorder, the investigation of their underlying dysregulation mechanisms is of major interest.
The aim of this thesis was the computational evaluation, the development of reliable syntheses and the spectroscopic characterization as well as first preclinical experiments of suitable precursors and reference compounds for the MAO-B- and NET system. These compounds serve for the development of adequate PET radiotracers, since positron emission tomography represents the most suitable and accurate technique today to gain information about enzyme/transporter abundance and density in vivo.
A total of 16 new reference compounds (1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 14-18, 20, 21, 23) has been synthesized characterized, and evaluated in silico/in vitro, which will be tested regarding their affinity and selectivity towards MAO-B or NET at the Medical University of Vienna. The precursors (2, 5, 8, 11, 13, 19, 22) of the most suitable ligands will serve as starting materials for radiolabeling. In continuative studies these tracers will be subjected to biodistribution and micro-PET experiments for the investigation of MAO-B and the NET as well as for the determination of their dysregulation mechanisms in several diseases.
Keywords (eng)
PETmolecular imagingBATADHDAlzheimer's diseasecocaine dependencepyrazoline-derivativesFAPPIPHOXI
Keywords (deu)
PETMolekulare BildgebungBATADHDAlzheimerCocain AbhängigkeitPyrazolin DerivateFAPPIPHOXI
Subject (deu)
Subject (deu)
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
Extent (deu)
547 S. : Ill., graf. Darst.
Number of pages
545
Study plan
Dr.-Studium der Naturwissenschaften (Lebenswiss.) (Dissertationsgebiet: Pharmazie)
[UA]
[791]
[449]
Association (deu)
Title (eng)
Development of novel precursors and reference compounds for PET based investigations targeting the norepinephrine transporter and monoamine oxidase B
Author
Catharina Neudorfer
Abstract (deu)
Da sowohl die Monoaminoxidase B als auch der Noradrenalintransporter bei unzähligen Erkrankungen, wie etwa Alzheimer, Parkinson, oder Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom, eine wichtige Rolle spielen, ist die Untersuchung ihres zugrundeliegenden Dysregulationsmechanismus von großem Interesse.
Ziel der vorliegenden Arbeit waren in silico-Experimente, die Entwicklung zuverlässiger Synthesewege, die Charakterisierung, und erste präklinische Tests von Precursoren und Referenzsubstanzen für das MAO-B- und NET-System. Diese Verbindungen dienen der Entwicklung von adäquaten PET Tracern, da die Positronen-Emissions-Tomographie heute eines der geeignetsten Verfahren zur Darstellung von Enzym/Transporter-Dichten und physiologischen Vorgängen in vivo repräsentiert.
Insgesamt wurden 16 neue Referenzverbindungen (1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 14-18, 20, 21, 23) synthetisiert, spektroskopisch analysiert, und in silico/in vitro evaluiert, welche in weiterführenden Studien an der Medizinischen Universität Wien hinsichtlich ihrer MAO-B/NET Affinität und Selektivität getestet werden. Die Precursoren (2, 5, 8, 11, 13, 19, 22) der vielversprechendsten Liganden dienen als Ausgangsmaterial für radiochemische Synthesen zur Herstellung von PET-Tracern. In anknüpfenden Biodistributions- und Mikro-PET-Studien sollen die Tracer zukünftig nicht nur Auskunft über MAO-B und NET geben, sondern auch ihre Dysregulationsmechanismen bei unterschiedlichen Erkrankungen aufzeigen.
Abstract (eng)
Based on the fact that the monoamine oxidase B and the norepinephrine transporter are involved in a variety of diseases, such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, or attention deficit hyperactivity disorder, the investigation of their underlying dysregulation mechanisms is of major interest.
The aim of this thesis was the computational evaluation, the development of reliable syntheses and the spectroscopic characterization as well as first preclinical experiments of suitable precursors and reference compounds for the MAO-B- and NET system. These compounds serve for the development of adequate PET radiotracers, since positron emission tomography represents the most suitable and accurate technique today to gain information about enzyme/transporter abundance and density in vivo.
A total of 16 new reference compounds (1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 14-18, 20, 21, 23) has been synthesized characterized, and evaluated in silico/in vitro, which will be tested regarding their affinity and selectivity towards MAO-B or NET at the Medical University of Vienna. The precursors (2, 5, 8, 11, 13, 19, 22) of the most suitable ligands will serve as starting materials for radiolabeling. In continuative studies these tracers will be subjected to biodistribution and micro-PET experiments for the investigation of MAO-B and the NET as well as for the determination of their dysregulation mechanisms in several diseases.
Keywords (eng)
PETmolecular imagingBATADHDAlzheimer's diseasecocaine dependencepyrazoline-derivativesFAPPIPHOXI
Keywords (deu)
PETMolekulare BildgebungBATADHDAlzheimerCocain AbhängigkeitPyrazolin DerivateFAPPIPHOXI
Subject (deu)
Subject (deu)
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
Number of pages
545
Association (deu)
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