Abstract (deu)
Membranproteine sind wichtige Ansatzpunkte und Zielmoleküle in der Forschung und Entwicklung von Medikamenten. Sie sind in essentiellen zellulären Prozessen involviert, unter anderem im Austausch von Informationen und Materialen, wie z.B. Kohlenhydraten, zwischen dem Zellinneren und dem Zelläußeren. In dieser Arbeit liegt der Fokus auf einem Membranprotein aus dem Bakterium Vibrio sp. (Stamm N418) und zwar dem bestuntersuchtesten SemiSWEET, einem Mono- und Disaccharidtransporter.
Üblicherweise wird das membranständige Zuckertransporterprotein der Spezies Vibrio per Expression aus E. Coli gewonnen. In dieser Arbeit wird erstmals gezeigt, dass es auf rein synthetischem Wege, mittels Festphasenpeptidsynthese (SPPS), gefolgt von nativer chemischen Ligation (NCL), aufgebaut werden kann. Durch den eingeschlagenen organischen Syntheseweg soll die Möglichkeit und der Zugang zur chemischen Modifizierung am Protein erleichtert werden. Dies eröffnet wiederum Optionen biochemische sowie mechanistische Fragestellungen zu verstehen, pKa-Werte der Aminosäureseitenketten am Protein zu beeinflussen, sowie gezielte strukturelle Änderungen vorzunehmen bzw. einzubringen, um somit die Eigenschaften des Proteins beeinflussen zu können. Dies stellt einen wichtigen Ansatzpunkt bei der Generierung neuer Therapeutika dar.