Atherosklerose, eine entzündliche Erkrankung, führt zu einer Verengung der Blutgefäße und zu Herzinfarkt und Schlaganfall. Es ist eine der häufigsten Todesursachen der Welt. Die Therapie der fortgeschrittenen Atherosklerose umfasst häufig eine Stentimplantation. Der Nachteil dieses Verfahrens ist jedoch ein Mechanismus, der als In-Stent Restenose bezeichnet wird. Übermäßige Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC) führt zu dieser erneuten Verengung der Blutgefäße. Die Proliferationshemmung der VSMC ist daher ein wichtiges Ziel bei der Prävention der Atherosklerose.
In dieser Studie untersuchen wir den Effekt von TRPV1 Liganden wie Piperin, Capsaicin, Evodiamin, Capsazepin, SB-366791 und BCTC auf die Proliferation von VSMC.
Diese Diplomarbeit zeigt den antiproliferativen Effekt von Evodiamine in VSMC. Die antiproliferative Wirkung beruht auf einem G2/M Arrest von PDGF-induzierten VSMC nach Behandlung mit Evodiamine. Frühere Ergebnisse aus der Studiengruppe konnten dieses Ergebnis bestätigen.
Zusätzlich konnten wir TRPV1 mRNA in VSMC nachweisen. Jedoch können wir nicht sagen, dass TRPV1 in unserem VSMC Modell exprimiert wird. Die Antikörper, die hierfür verwendet wurden, binden vielmehr unspezifisch und können TRPV1 vielleicht nicht detektieren.

Atherosclerosis, an inflammatory disease, causes narrowing of blood vessels and leads to heart attack and stroke. It is one of the most common causes of death worldwide. Therapy of advanced atherosclerosis often includes stent implantation. However, the disadvantage of this procedure is a mechanism called in-stent restenosis. Aberrant proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMC) leads to this re-narrowing of the blood vessels. Inhibition of VSMC therefore is an important target regarding the prevention of atherosclerosis.
In this study, we examined the effect of the TRPV1 ligands piperine, capsaicin, evodiamine, capsazepine, SB-366791 and BCTC on the proliferation of VSMC.
This diploma thesis reveals the anti-proliferative effect of evodiamine in VSMC. The anti-proliferative effect is due to a G2/M arrest of PDGF-induced VSMC upon evodiamine treatment. Previous findings from the study group could corroborate this result.
In addition, we could detect TRPV1 mRNA in VSMC. However, we cannot state that TRPV1 is indeed expressed in our VSMC model. Antibodies used for western blot seem to bind rather unspecific and may not be able to detect TRPV1.