Title (deu)
Optimierung der Oberflächenmodifikation von PLGA-Nanopartikeln mit den Targetern Folsäure und Weizenkeimlektin
Author
Tara Naima Stock
Advisor
Franz Gabor
Assessor
Franz Gabor
Abstract (deu)
Im Zuge dieser Diplomarbeit wurde versucht, die Oberfläche von Gemcitabin-Fettsäure-Konjugat haltigen PLGA-Nanopartikeln mit Target-Molekülen zu funktionalisieren. Für die Oberflächenmodifikation der PLGA-Nanopartikel wurden zwei verschiedene Targeter-Moleküle ausgewählt, um ein verbessertes Tumor Targeting zu erreichen – Wheat Germ Agglutinin und Folsäure. Die Funktionalisierung der PLGA-Nanopartikel wurde durch kovalente Bindung der Targeter-Moleküle erreicht, wobei Spacer-Moleküle als Abstandhalter verwendet wurden, um die Bindung an die Partikeloberfläche zu erleichtern. Als Wirkstoff wurden Gemcitabin-Fettsäure-Konjugate in die PLGA-Nanopartikel eingebaut. Die Gemcitabin-Konjugate mit Caprinsäure und Myristinsäure zeigten hinsichtlich der Verkapselungseffizienz in die PLGA-Partikelmatrix und Stabilität vielversprechende Ergebnisse. In Zellbindungsstudien wurden die Bindungsaffinität und -stärke der funktionalisierten PLGA-Nanopartikel anhand von Einzelzell- und Zellmonolayer-Versuchen evaluiert. Zusätzlich wurde anhand von Zellviabilitätstests die Zytotoxizität der PLGA-Nanopartikel als auch der Gemcitabin-Fettsäure-Konjugate untersucht.
Abstract (eng)
In this thesis, an attempt was made to functionalize the surface of gemcitabine-fatty acid conjugate loaded PLGA nanoparticles with targeting molecules. For tumor targeted delivery of the PLGA nanoparticles two different targeters were selected – wheat germ agglutinin and folic acid for tumor targeted drug delivery. The PLGA nanoparticles were functionalized by covalently binding the targeter molecules to the particle surface, using spacer molecules in between the PLGA nanoparticles and the targeter molecules. As an active pharmaceutical ingredient gemcitabine-fatty acid conjugates were incorporated into the nanoparticles. The gemcitabine conjugates with capric acid and myristic acid revealed desirable results in terms of stability and encapsulation efficiency into the PLGA particle matrix. In subsequent cell binding studies, the superiority of the functionalized PLGA nanoparticles in terms of binding affinity and binding strength was examined using single-cell and cell monolayer experiments. In addition, the cytotoxicity of the PLGA nanoparticles and the gemcitabine-fatty acid conjugates was examined by use of cell viability assays.
Keywords (deu)
BlasenkrebsNanopartikelGemcitabinPLGAFolsäureWGA
Subject (deu)
Subject (deu)
Subject (deu)
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
https://phaidra.univie.ac.at/o:1429523
rdau:P60550 (deu)
57 Seiten : Illustrationen
Number of pages
57
Study plan
Diplomstudium Pharmazie
[UA]
[449]
Association (deu)
Title (deu)
Optimierung der Oberflächenmodifikation von PLGA-Nanopartikeln mit den Targetern Folsäure und Weizenkeimlektin
Author
Tara Naima Stock
Abstract (deu)
Im Zuge dieser Diplomarbeit wurde versucht, die Oberfläche von Gemcitabin-Fettsäure-Konjugat haltigen PLGA-Nanopartikeln mit Target-Molekülen zu funktionalisieren. Für die Oberflächenmodifikation der PLGA-Nanopartikel wurden zwei verschiedene Targeter-Moleküle ausgewählt, um ein verbessertes Tumor Targeting zu erreichen – Wheat Germ Agglutinin und Folsäure. Die Funktionalisierung der PLGA-Nanopartikel wurde durch kovalente Bindung der Targeter-Moleküle erreicht, wobei Spacer-Moleküle als Abstandhalter verwendet wurden, um die Bindung an die Partikeloberfläche zu erleichtern. Als Wirkstoff wurden Gemcitabin-Fettsäure-Konjugate in die PLGA-Nanopartikel eingebaut. Die Gemcitabin-Konjugate mit Caprinsäure und Myristinsäure zeigten hinsichtlich der Verkapselungseffizienz in die PLGA-Partikelmatrix und Stabilität vielversprechende Ergebnisse. In Zellbindungsstudien wurden die Bindungsaffinität und -stärke der funktionalisierten PLGA-Nanopartikel anhand von Einzelzell- und Zellmonolayer-Versuchen evaluiert. Zusätzlich wurde anhand von Zellviabilitätstests die Zytotoxizität der PLGA-Nanopartikel als auch der Gemcitabin-Fettsäure-Konjugate untersucht.
Abstract (eng)
In this thesis, an attempt was made to functionalize the surface of gemcitabine-fatty acid conjugate loaded PLGA nanoparticles with targeting molecules. For tumor targeted delivery of the PLGA nanoparticles two different targeters were selected – wheat germ agglutinin and folic acid for tumor targeted drug delivery. The PLGA nanoparticles were functionalized by covalently binding the targeter molecules to the particle surface, using spacer molecules in between the PLGA nanoparticles and the targeter molecules. As an active pharmaceutical ingredient gemcitabine-fatty acid conjugates were incorporated into the nanoparticles. The gemcitabine conjugates with capric acid and myristic acid revealed desirable results in terms of stability and encapsulation efficiency into the PLGA particle matrix. In subsequent cell binding studies, the superiority of the functionalized PLGA nanoparticles in terms of binding affinity and binding strength was examined using single-cell and cell monolayer experiments. In addition, the cytotoxicity of the PLGA nanoparticles and the gemcitabine-fatty acid conjugates was examined by use of cell viability assays.
Keywords (deu)
BlasenkrebsNanopartikelGemcitabinPLGAFolsäureWGA
Subject (deu)
Subject (deu)
Subject (deu)
Subject (deu)
Type (deu)
Persistent identifier
https://phaidra.univie.ac.at/o:1429853
Number of pages
57
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