Das Melanom entsteht aus der malignen Transformation von Melanozyten. Obwohl es nur 5-10 % aller Hautkrebsarten einnimmt, ist es für 90 % der Todesfälle verantwortlich und bildet somit die tödlichste Hautkrebsart. Ein Grund dafür ist seine hohe Bereitwilligkeit zur Metastasierung. Morphologische Veränderung (z.B. die Zellen werden spindelförmiger) während der epithelial-zu-mesenchymal Transition (EMT) trägt zur Metastasenbildung bei, und Metastasierung ist auch immer mit einem Verlust von Adhäsion verbunden. Auf den beiden letztgenannten Punkten liegt der Fokus dieser Arbeit. Zwei korrespondierende, von Patientenmaterial abgeleitete Xenograft-Zelllinien von kutanen Zellen (YDFR-C) und Gehirnmetastasen (YDFR-CB) desselben Patienten wurden untersucht. Es wurde das Adhäsionsverhalten beider Zelllinien (YDFR-C und YDFR-CB) mithilfe eines De-Adhäsions-Assays bestimmt, morphologische Veränderungen anhand von Imaging erfasst und deren Beeinflussung durch die drei ausgewählten Drugs Celecoxib, Lovastatin und Yoda-1 untersucht. Zusätzlich wurde ein gesamtes proteomisches Profil beider Zelllinien (YDFR-C und YDFR-CB) und jedes Zustandes (unbehandelte Kontrolle, Celecoxib, Lovastatin, Yoda-1) erstellt. Die Ergebnisse zeigten, dass Sekundärtumore (YDFR-CB Zelllinie) ein stärkeres Adhäsionsverhalten als Primärtumore (YDFR-C Zelllinie) aufwiesen. Entgegen anderen wissenschaftlichen Beobachtungen zeigte Lovastatin in dieser Untersuchung eine Verstärkung des Adhäsionsverhaltens in der metastatischen YDFR-CB Zelllinie und beeinflusste das Adhäsionsverhalten in der YDFR-C Zelllinie nicht. Jedoch veränderte sich die Morphologie beider Zelllinien signifikant in Richtung einer spindelartigen Form. Die Behandlung mit Yoda-1 zeigte ein konträres Bild von Adhäsionseigenschaften und morphometrischen Veränderungen auf: Das Adhäsionsverhalten von Zellen, welche bisher noch keiner Scher-Beanspruchung ausgesetzt waren (YDFR-C) wurde bei Behandlung mit Yoda-1 stark beeinflusst, wohingegen Zellen, welche bereits einmal einer Scher-Beanspruchung ausgesetzt waren (YDFR-CB), starke morphologische Veränderung aufwiesen. Des Weiteren scheint N-Methyltransferase (NNMT) als ein molekularer Biomarker für das Melanom zu fungieren. Zurzeit ist diese Arbeit die erste, welche das Adhäsionsverhalten von menschlichen Melanom Zellen untersucht, die aus einem primären, sowie sekundären Tumor desselben Patienten stammen.

Melanoma arises from the malignant transformation of melanocytes. It only represents 5-10 % of skin cancer, but accounts for 90 % of the deadly outcomes - the overall deadliest form of all skin cancers and has a high capacity for metastasis. Morphological changes during epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), e.g. cells become more spindle shaped, contribute to metastasis, and metastasis is always accompanied by a loss of adhesion. The focus of this thesis is on the two last mentioned items. Two corresponding xenograft derived cell lines of cutaneous (YDFR-C) and brain metastatic (YDFR-CB) cells from the same patient were examined. The adhesion behavior of the mentioned tumor cells (YDFR-C and YDFR-CB) were examined with the aid of a de-adhesion assay, morphological changes were determined by Imaging, and the impact of the three chosen drugs (Celecoxib, Lovastatin, and Yoda-1) on them was investigated. Moreover, a total protein profiling of both cell lines in every condition (untreated control, Celecoxib, Lovastatin, and Yoda-1) was performed. It could be proven that adhesion in the metastatic YDFR-CB cell line is more pronounced than in the cutaneous YDFR-C cell line. Against other scientific observations, Lovastatin strengthened adhesion in brain metastatic YDFR-CB cells and had furthermore no impact on the adhesion behavior of cutaneous YDFR-C cells. Nevertheless, it had a strong impact on the cell morphology as cells became more spindle-like. Yoda-1 treatment seemed to be contrary concerning the adhesion behavior and the morphologic changes: Cells which had not experienced shear stress before (YDFR-C) showed a strong response concerning de-adhesion behavior, whereas cells already having experienced shear stress (YDFR-CB) once before, showed a strong morphological response. It seems that nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) could function as a molecular biomarker for melanoma. To date, this thesis is the first to compare and put in relation the de-adhesion behavior of human melanoma cells originated from a primary and secondary tumor of the same patient.